Pongo et Perdita, deux superbes dalmatiens, attendent un heureux événement : la naissance de quinze chiots. Mais cette grande nouvelle va être bouleversée par l'infamie d'une femme dénommée Cruella d’Enfer. Accompagnée de ses deux compères, Jasper et Horace, Cruella va s'emparer de cette portée, dans le but de réaliser un manteau de fourrure. Pongo et Perdita se lancent alors dans un plan de sauvetage pour organiser l'évasion de leurs quinze chiots et d'une multitude d'autres bébés chiens, à leur grande surprise...